刘邦建立西汉后,该地区设阴陵、东城二县和曲阳侯国(治今凤阳县龙头坝),均属九江郡。刘秀建立东汉后,将延平亭改称西曲阳,东城阴陵、西曲阳三县皆隶属九江郡(治阴陵)。三国时期,曹操、刘备、孙权三家争霸,今定远县一带属于魏国。南朝梁武帝时,始以“定远”为县名。据《太平寰宇记》载:“梁天监三年(504年),土人蔡丰据东城,自魏归,武帝嘉之,改曰丰城,立为定远郡,又改为广安郡定远县”。定远县由此得名,距今已有1500多年的历史了。

最后,五代十国时,定远先属淮南路,后属淮南西路濠州。明洪武二年(1369年)九月,定远县直属中都(今凤阳)。清朝顺治皇帝在位时,定远县属江南省。江南省的范围大致相当于今江苏省、上海市和安徽省以及江西省婺源县、湖北省英山县。无论是明朝的“南直隶”,还是后来清朝的“江南省”,皆为当时全国最富裕的地区之一。由此,康熙皇帝在位时,江南省分为安徽省和江苏省,定远县属安徽省凤颍六泗道凤阳府。如今,作为安徽省滁州市下辖县,定远县地理位置优越,总面积达2998平方公里,总人口约为101万人。