汉武帝元狩二年（前121年），更设鄣郡为丹阳郡，今湖州市安吉县一带属丹阳郡故鄣县。东汉建立后，该地区仍属丹阳郡故鄣县。到了公元185年，也即东汉末年，割故鄣县南境设立安吉县，县治设于天目乡（今孝丰镇），仍属丹阳郡。安吉县建县于汉中平二年（185年），取《诗经》“安且吉兮”之意得名，是古越国重要的活动地和秦三十六郡之一的古鄣郡郡治所在地。由此，就安吉县来说，已有1800多年的建制历史了。进入到三国时期，魏蜀吴三国鼎立，今安吉县一带成为东吴的疆域。就东吴大将朱然，就出生在该地区。
三国东吴乌程侯宝鼎元年（266年），设立吴兴郡，安吉县属之。南北朝时期，该地区的建制和归属变化较大，并且，安吉县这一建制被废除。隋仁寿二年（602年），以地滨太湖而名“湖州”，今安吉县一带属之。唐麟德元年（664年），恢复安吉县建制，隶湖州。开元二十六年（738年），唐玄宗李隆基这位皇帝在位时，将安吉县县治北移至今安城镇址附近。五代十国时期，安吉县仍属湖州。北宋建立后，设立安吉州，今安吉县一带属之。元朝建立后，升安吉州为湖州路。
最后，在元朝时期，湖州路属江浙行省。朱元璋建立明朝后，安吉县属浙江承宣布政使司湖州府。清朝取代明朝后，安吉县属浙江省湖州府。到了1914年，安吉县属钱塘道。1928年，安吉县直属于浙江省。1983年8月，撤销嘉兴地区，分设嘉兴、湖州市。在此基础上，湖州市辖吴兴、南浔两个市辖区及长兴、德清、安吉三县。如今，安吉县隶属于浙江省湖州市。截至2018年底，安吉县总面积达1885.71平方公里，总人口约为46.6万人。
